为什么不提倡你吃3分钱一派的集采阿司匹林？

着手：基本知识

昨天的著作讲到最近第十批国度药品集采磋议中出现3分钱一派的阿司匹林和叶酸报价，我说完全不会让我亲妈吃这么廉价的集采药，后台有一些药品领域的专科东谈主士赞助我，暗意他们也深受超廉价集采之苦。

也有一些专科东谈主士反对我，说我不懂药品研发回瞎带节律。

必须承认，反对我的专科东谈主士亦然有理有据的，他们的主要不雅点是：

纳入集采的廉价药品不息是通过了仿制药一致性评价，在有用因素含量方面与原研药完全一致，药物在东谈主体内的代谢弧线与原研药基本一致（时弊不卓越20%）。是以，无论集采药价钱低到几分钱一派，只如若通过了一致性评价的仿制药，皆不错省心使用，也皆有同等疗效。

上头这种说法单纯从表面和逻辑层面来说是完全没问题的，干系词，手脚业内东谈主士讲这个话，至少是不古道的。我给人人讲讲试验是奈何回事：

第一，两种药品的剂型与有用因素含量换取，不代表它们的药效是一样的

这个点应该很好剖析，一颗药片，一粒胶囊，一瓶打针液，除了起中枢作用的有用因素之外，还有辅料的区别和制剂工艺的区别。

打个不那么严谨的譬如。

两条一样的鱼（类比有用因素）交给两名不同的厨师（类比厂家）来作念清蒸鱼（类比药品），两名厨师蒸鱼时用的盐（类比辅料A）是团结种，但加盐的量略有不同，两名厨师皆用了蒸鱼豉油（类比辅料B），但是用的豉油品牌不同。况兼，又名厨师在蒸鱼之前用沸水烫过鱼的名义来回除黏液（类比杂质因素A），仔细把鱼腹内的黑膜（类比易过敏杂质B）刮干净了，另又名厨师只用净水冲洗了鱼的表里，又名厨师蒸了8分钟（类比工艺经由），另又名厨师蒸了10分钟。

从食物安全和卫生健康层面来看，两条鱼皆是合格的；从养分因素的层面来看，两条鱼蒸出来鱼肉的分量和卵白质含量是完全一致的。

但是，手脚门客，你会觉得这两盘清蒸鱼是通常水准的东西吗？

打这个譬如是念念告诉人人，即便原料药含量一样，主体工艺经由一样，但辅料的区别、杂质的区别和工艺经由的幽微区别，最终照旧会导致不同的服从。

第二，通过了生物等效性测试，不代表两种药的疗效就完全一样

当今的仿制药一致性评价总体来说照旧比较严格和科学的，主如若加入了生物等效性实验。我给人人简略先容下这个实验。

测试机构会招募一批志愿者，不息是二三十东谈主的边界，按双盲原则分红两组，一组吃仿制药，一组吃对照药（不息是原研药），然后每隔一段时辰抽取实验对象的血液来化验血药浓度，最终比较两种药物的代谢弧线有多大偏差。如果在80%到125%之内，就判定两个药生物等效性一致。

听起来很科学很严谨对分辩？大大量情况下，这个身手真实是有用的，但是，也有例外的情况。

以阿奇霉素为例，因为存在比较遍及的耐药性问题，这个因素自身要达到预期疗效就比较难，原研药的疗效也可能刚好卡在60分合格线上。按照生物等效性允许的波动范围，如果仿制药的血药浓度是原研药的80%，那就可能唯有48分的疗效。这个药能通过生物等效性测试，但在疗效层面确是不足格的。如果原研药的疗效是90分，打八折还能有72分，不算优秀但是合格。

还有一种情况是原研药中存在未公开的要道辅料，举例某种约略匡助有用因素更多到达病灶的辅料物资，或是约略促进有用因素更多与病原体纠合的辅料物资，仿制药凭证公开的专利贵寓学不到。

这种情况下，仿制药完全有智力作念到主要有用因素和原研药完全一致，插足东谈主体后经受代谢速率完全一致，作念生物等效性测试时血药浓度弧线完全一致。但是，缺失了这些要道辅料，试验疗效可能会天差地远。

请矜重，生物等效性评价只温暖中枢有用因素的血药弧线，并不触及辅料因素的血液浓度。

固然，原研药也并不是每个皆有这种独门辅料，是以生物等效性评价大部分时候照旧不错响应疗效一致的。比较往日只在体外测试一下因素含量和崩解速率，加入生物等效性测试仍是是盛大的跳跃了。

第三，通过了仿制药一致性评价，不代表企业分娩的药品一直皆按这个尺度分娩

前国度药监局局长毕井泉本年10月在公众号“知识分子”上发表过一篇著作，标题是《退避把一致性评价酿成“一次性评价”》

啥叫一次性评价呢？这个真谛，只须一捅破窗户纸，中国东谈主皆能秒懂。

药品企业在肯求仿制药一致性评价技巧，不错按照A类原料和A类工艺尺度来分娩。评审通过之后，药监部门真实还会有到企业突击查验，在市集上购买居品抓续抽检，但是，咱们要知谈，这些突击查验和抽检皆只然而“服从查验”，而不可能是“过程监督”。

你们单元招待查验时是什么样，浮浅又是什么样，深信人人心里皆少见吧？

药品通过一致性评价之后，再有抽查，就不会再去作念生物等效性实验，而是只可化验有用因素含量，测试体外药品崩解速率等见解。

表面上，药品企业完全有可能按照A类原料和C类工艺尺度来分娩，照样能通过过后抽检，致使用含量达标但杂质超所在C类原料来分娩，也通常能达到有用因素含量合格。

简略来说，现行监管能有用驻扎药品企业“偷工减料”，但防不住药品企业“省工换料”。

那企业为什么要冒着风险来“省工换料”呢？固然是为了压缩资本。

必须再次强调：我很是赞助对仿制药开展一致性评价，也招供大部分通过了一致性评价的仿制药质地安全疗效可靠。

我念念抒发的是：

当一款药品利润空间合理（比如有15%）的时候，企业“足工足料”地分娩药品也有钱可赚，不一定会为了省2%的资本去冒翻车的风险。但是当一款药品为了集采中标唯有1%致使零利润的时候，你猜他们有莫得能源去省俭2%的资本？

是以，前国度药监局局长毕井泉在著作里罕见强调：

要加强对企业分娩过程的监督；要保证集采中标居品有合理利润。

要加强对企业分娩过程的监督；要保证集采中标居品有合理利润。

回来一下：

3分钱一派的集采药品，真实是通过了仿制药一致性评价的药品，但从旨趣上并不可确保疗效确凿和原研药完全一致。

集采药品真实监管严格，会有后续的抽检监督，但从机制上并不可保证企业后续分娩的药品和参与评审的药品完全一致。

把药品企业的利润压缩到极限，你猜会发生什么？

这等于为什么我完全不会给亲妈吃3分钱一派的集采阿司匹林，不是因为我钱多，而是因为我确凿作念了作业。